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【欣生病例】第216期:尼妥珠单抗治疗巨块型局部晚期宫颈腺鳞癌

来源:欣生时间 2023-02-01 21:51:55

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病情介绍:患者李某,女,48岁,G2P1 ,因“阴道不规则出血1月,排尿困难1天”于2018年2月入院。
 
现病史:患者近半年月经周期紊乱,阴道分泌物增多。近1月出现阴道不规则出血,未就诊。1天前出现排尿困难,伴尿痛,口服消炎药无效。在外院就诊,妇科检查见宫颈赘生物,有活跃出血,B超提示宫颈占位性病变。考虑尿储留,给予留置尿管后患者来我院就诊。
 
既往史:无家族遗传病史,无外伤手术史,青霉素过敏。
 
婚育史:已婚,G2P1,流产1次。
 
体格检查贫血貌;留置导尿 。
 
妇科检查:宫颈增大,形态失常,耻骨联合后方可扪及7×6cm大小包块,组织较糟脆,有活跃出血,宫旁组织未及明显异常,阴道穹隆受累,右附件区可及5cm大小包块。
 
辅助检查
二次宫颈活检病理:1. 2018年3月2日多量出血及坏死组织中可见明显异型的细胞,考虑鳞癌可能性大,建议必要时再取活检
 
免疫组化:AE1/AE3(+),CD10(-),Ki67(约10%+),P53/ target=_blank class=infotextkey>P53(-),ER(-),PR(-),P16(-),P63(-),syn(-),CgA(-),Vimentin(-),PTEN(-)。
 
2. 2018年3月5日大量出血及坏死组织中可见极少量异型增生的乳头状上皮细胞,考虑为腺癌,结合前次送检标本,不除外宫颈腺鳞癌可能。
 
2018年3月2日盆腔MRI:宫颈不规则肿块,大小为9.5cm×6.6cm×4.8cm,考虑恶性,累及宫体及阴道上部,与膀胱后壁分界不清;盆腔囊性病变,考虑附件来源,转移可能。盆腔未见肿大淋巴结。QBq帝国网站管理系统
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2018年2月27日胸部CT:左肺下叶少许索条影。
 
2018年3月1日腹部CT:肝脏多发小囊肿。
 
2018年2月26日妇科B超:宫颈6.0×7.4×5.9cm,其内可见丰富血流信号,右附件区腊肠样无回声区,6.5×2.8×3.8cm,内见多个半隔,考虑右侧输卵管积液。
 
血液学检查
2018年2月25日肿瘤标志物     
CA125    123.3 U/ml
CA199    487.6 U/ml
CEA      3.1  ng/ml
SCC      0.8  ng/ml    
 
2018年3月1日血常规:Hb  68 g/L
 
2018年2月26日尿常规:OB  0-1 个/HP
 
 
宫颈腺鳞癌IIA2期 ,中度贫血
 
靶向治疗联合化疗+放疗
 
 
化疗:2018年3月5日至2018年6月23日行紫杉醇175mg/m²+奈达铂80mg/m² 每3周一次化疗,共6疗程。放疗前化疗1程,放疗期间化疗2程,放疗后化疗3程。QBq帝国网站管理系统
 
放疗:2018年3月8日至2018年4月16日行放疗:盆腔外照25次;腔内放射治疗5次。
共给予宫颈、子宫、宫旁、阴道、盆腔淋巴引流区Dt50Gy/25F/40D、卵巢转移灶Dt54.4Gy/25F/40D、盆腔肿大淋巴结Dt54.4Gy/25F/40D照射。于4.4/4.12/4.19/4.23/4.26行腔内照射,宫颈、子宫体及阴道上段剂量6Gy*5次。
 
靶向治疗:尼妥珠单抗 200mg + 生理盐水250ml,每周一次,共12次,化疗4程后评估为PR,因经济原因尼妥珠单抗减量为 100mg 每周一次,共6次。
 
疗效评价:CR
 
第一阶段治疗:靶向治疗+化疗
2018年4月11日盆腔增强MRI:宫颈肿块较前明显缩小,大小2.3cm×1.7cm×3.8cm,肿块向宫腔内生长,前后穹隆形态尚可,盆腔囊性病变,较前减小。
图片
 
2018年4月18日B超:宫颈前唇见偏强回声区,3.2×2.6×1.7cm,周界欠清,其内回声欠均,内见血流信号。
 
2018年4月18日CA125 13.8  U/ml    CA199   61.3  U/ml
 
2程后疗效评价:PR
 
 
第二阶段治疗:靶向治疗+化疗
2018.5.31盆腔MRI:宫颈癌放化疗后改变,较前明显好转,直肠增厚水肿,考虑放化疗后改变,盆腔囊性病变,较前明显缩小。
图片
 
2018年5月29日B超:宫颈2.6×2.9×3.0cm,其内回声欠均,未见明显血流信号,附件区未见明显异常。
 
2018年5月29日 CA125 11.4 U/ml    CA199    38.9 U/ml
 
靶向治疗+化疗4程后、放疗结束后疗效评价:PR(近CR)
 
 
第三阶段治疗:治疗结束后1月
2018年8月1日PET-CT:原宫颈代谢活性明显增高的肿块,现已消失;原宫颈右旁囊实性病灶现已消失。相关毒副反应:治疗期间患者毒副作用可耐受,大小便正常,未发生严重并发症,骨髓抑制2级。
 
2018年7月26日 CA125 14.4 U/ml    CA199    27.6 U/ml
 
疗效评价:CR
 
 
本例患者诊断为宫颈腺鳞癌IIA2期,目前指南对于IIA2期宫颈癌的治疗建议是使用以铂类为基础的同步放化疗。 该患者的治疗方案采用化疗联合放疗,同时加用尼妥珠单抗靶向治疗。
 
化疗方案选择紫杉醇+奈达铂的3周方案,而不是顺铂周疗,是考虑到盆腔MRI提示附件的囊性病变,不除外转移可能,若是有卵巢转移,紫杉醇+奈达铂的化疗方案能更好的兼顾卵巢病灶。
 
患者病理类型为腺鳞癌,肿瘤标志物CA125及CA199升高,SCC正常,考虑腺癌为主要成分,宫颈腺癌对放疗及化疗都不敏感。而且患者肿瘤体积巨大,压迫尿道造成排尿困难,合并贫血,乏氧严重,肿瘤放疗敏感性差,肿瘤局控率降低。
 
有研究显示局部晚期宫颈癌加用尼妥珠单抗的靶向治疗能快速缩退肿瘤体积,显著提高局部晚期宫颈癌患者的近期疗效,降低患者的复发率和远处转移率。该患者在放化疗的同时加用尼妥珠单抗,化疗1程后患者可顺利排尿,化疗2程后宫颈肿瘤体积缩退60%,尼妥珠单抗共使用18周,治疗过程中副反应轻,患者依从性好。
 
另外,该患者每次化疗后给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子进行FN的一级预防,使得化疗及放疗能足量、足疗程、按时治疗,保证了治疗效果,最终疗效评价CR。该患者目前随访4年余,无复发征象。该患者的治疗显示尼妥珠单抗联合放化疗治疗巨块型局部晚期宫颈癌安全有效,能促进了肿瘤的消退,快速缩小肿瘤体积,减少肿瘤复发。
 
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